文章題目：《The P-loop NTPase RUVBL2 is a conserved clock component across eukaryotes》
發(fā)布期刊：Nature
作者單位：北京生命科學研究所
DOI ：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08797-3
引用試劑：HAKATA 特級胎牛血清[HB-FBS-500]
影響因子：50.5
本文報道了RUVBL2蛋白作為真核生物晝夜節(jié)律鐘的一個保守核心組分，通過其極低的ATP酶活性調(diào)控晝夜節(jié)律周期。
主要內(nèi)容
?研究背景與目的?：
真核生物的晝夜節(jié)律鐘通過轉(zhuǎn)錄-翻譯反饋回路（TTFL）維持時間，該機制在不同生物體（包括真菌、植物和動物）中高度保守，但分子組分缺乏共同祖先。
本研究旨在探究RUVBL2蛋白在晝夜節(jié)律中的作用，特別是其ATP酶活性如何影響節(jié)律周期。
?RUVBL2的篩選與鑒定?：
通過CRISPR-Cas9技術(shù)在U2OS細胞中對RUVBL2基因進行篩選，鑒定出影響晝夜節(jié)律活動的突變體，包括短周期、長周期和無節(jié)律突變體。
這些突變體的節(jié)律表型在小鼠視交叉上核（SCN）特異性轉(zhuǎn)基因動物中得到驗證。
?RUVBL2的ATP酶活性?：
RUVBL2是一種P-loop NTPase酶，每天僅水解約13個ATP分子，表現(xiàn)出極低的ATP酶活性。
突變體的ATP酶活性與其晝夜節(jié)律周期長度呈線性相關(guān)，酶活性越高，周期越短；酶活性越低，周期越長。
?RUVBL2與核心鐘蛋白的相互作用?：
RUVBL2與來自人類、果蠅、真菌和植物的核心鐘蛋白存在物理相互作用。
在不同物種中，RUVBL2的同源蛋白均表現(xiàn)出對晝夜節(jié)律的保守功能。
?RUVBL2調(diào)控節(jié)律周期的機制?：
RUVBL2通過其ATP酶活性調(diào)控晝夜節(jié)律周期，這一過程獨立于隱花色素（CRY）基因。使用化學抑制劑CB-6644降低RUVBL2的ATP酶活性，可延長不同物種（包括人類細胞、果蠅、真菌和植物）的晝夜節(jié)律周期。
?進化保守性?：
RUVBL2蛋白在真核生物中高度保守，表明其在晝夜節(jié)律調(diào)控中具有重要且古老的功能。
研究提出，在原始晝夜節(jié)律鐘的形成過程中，含有P-loop的低活性ATP酶成為晝夜節(jié)律電路的核心組分。
結(jié)論
本研究確立了RUVBL2作為真核生物晝夜節(jié)律鐘的一個保守核心組分，并揭示了其通過極低的ATP酶活性調(diào)控晝夜節(jié)律周期的新機制。這一發(fā)現(xiàn)不僅增進了我們對真核生物晝夜節(jié)律鐘的理解，還為節(jié)律紊亂相關(guān)疾病的治療提供了新的潛在靶點。
在該研究過程中，科研團隊研究人員使用了HAKATA的產(chǎn)品：
HAKATA 特級胎牛血清（HB-FBS-500）
能夠為該研究提供助力，慧穎生物深感榮幸。
以下圖片來自文獻：
